ANABOOLSETE STEROIDIDE JA TESTOSTEROONI MÕJU
Kuigi isoleeritult, sünteesitud ja aktiivselt katsetatud juba aastakümneid, ja praegusel hetkel on kõigi anaboolsete / androgeensete steroidide peamine anaboolse toime režiim otsene raku androgeeni retseptori aktiveerimine ja valgusünteesi suurenemine. Täiendades välise anaboolse kasutamise hormoonitaseme tõusu, nii et androgeeni retseptori aktiveerimine ja lõpuks valgusünteesi mõju.
Kaudne mehhanism on mehhanism, mida ei põhjusta otseselt androgeeni retseptori aktiveerimine. Kuid androgeenide mõju võib mõjutada teisi hormoone või isegi lokaalselt toimivate hormoonide või rakkude sees olevate kasvu soodustavate ainete vabanemist. Lihasmassi dispositsioon ei hõlma mitte ainult valgusünteesi, vaid ka teisi tegureid, nagu valkude lagundamine ja kudede toitainete transport. Viimastel aastatel on insuliin, hormoon, mis suurendab toitainete transporti lihasrakkudesse. Milles teine transpordiviis kaudselt valkude lagundamise põhjustada lihaskasvu.
Testosterooni glükokortikoidivastane toime
Glükokortikoidi üks tähtsamaid androgeenide toimemehhanisme, need hormoonid avaldavad lihasrakule täpselt vastupidist mõju kui androgeenid, nimelt saadavad korralduse salvestatud valgu vabastamiseks. Seda protsessi nimetatakse catabolismiks (lihaskoe lagundamine.) Lihaskasv saavutatakse siis, kui testosterooni anaboolsed mõjud on üldiselt tugevamad kui kortisooli degeneratiivsed mõjud.
Steroidide manustamisel võib palju kõrgem androgeenide tase asetada glükokortikoidid notable ebasoodsasse olukorda. Seoses sellega, kui teete AAS-i, lüheneb catabolismi mõju, mis jätab ruumi rohkematele lihaste kohanemisele valgu sünteesi imendumiseks. Kui mõju väheneb, antakse vähematele rakkudele sõnum, et nad vabastaksid rohkem valku, ja pikas perspektiivis koguneb rohkem. Peamiselt mehhanism, mis arvatakse, et see mõju toob välja glükokortikoidide retseptori kohale seotud androgeenide väljatõrjumine. On ka oletatud, et androgeenid võivad kaudselt sekkuda DNA sidumisse glükokortikoidide vastuselemendile.
Testosterooni ja kreatiini mõju
Kreatiinil, nagu kreatiinfosfaat (CP), on oluline roll ATP (adenosiintrifosfaat) valmistamisel, mis on lihaskoe peamine energiaallikas. Kui lihasrakke stimuleeritakse kokkutõmbumiseks, lagunevad ATP molekulid ADP-ks (adenosiinifosfaadiks), mis vabastab energiat. Seejärel läbivad rakud protsessi, milles kasutatakse kreatiinfosfaati, et kiiresti taastada ADP algne struktuur, et täiendada ATP kontsentratsiooni.
Kui rakkude jaoks on suurenenud CP tase, taastub ATP kiiremini ning lihased on tugevamad ja vastupidavamad. See efekt selgitab osa steroidravi ajal täheldatud varajasest tugevuse suurenemisest. Isiklikult oleks kreatiini ja anaboolsete/androgeensete steroidide kombinatsiooni kasutamise tulemus tugevuse ja suuruse suurenemine ning samuti taastumisaja pikenemine harjutuste ajal.
Testosteroon ja IGF-1
Insuliinilaadsetel kasvufaktoritel on samuti kaudne mehhanism, mis mõjutab lihasmassi. On näidatud, et IGF-1 retseptori kontsentratsiooni suurenemine skeletilihastes on täheldatud, kui eakatele meestele antakse asendusannuseid testosterooni. Paistab, et androgeenid on vajalikud IGF-1 kohalikuks tootmiseks ja toimimiseks skeletilihasrakkudes, sõltumata tsirkuleeriva kasvuhormooni ja IGF-1 tasemest. IGF-1 omab väikest mõju lihaskoe kasvule koos steroiditsüklitega.
Testosterooni vormid
Väga väike osa testosteroonist on tegelikult vabas vormis, kus on võimalik koostoime rakuretseptoritega. Suurem osa on seotud valkudega SHBG (suguhormooni siduv globuliin, mida nimetatakse ka sugusteroide siduvaks globuliiniks ja testosterooni ja östradiooli siduvaks globuliiniks) ja albumiiniga, mis ajutiselt takistavad hormooni aktiivsust. Testosterooni jaotumine meestel on tavaliselt 45% testosterooni, mis on seotud SHBG-ga, ja umbes 53%, mis on seotud albumiiniga. Ülejäänud 2% keskmisest verekontsentratsioonist on vabas, mittesiduvas olekus.
Vaba testosterooni tase veres on samuti oluline tegur, mis vahendab selle aktiivsust, kuna ainult väike protsent on igal ajahetkel tegelikult aktiivne. Samuti tuleb märkida, et kui me muudame testosterooni uute anaboolsete/androgeensete steroidide moodustamiseks, muudame tavaliselt ka afiinsust, millega meie steroid seondub plasmavalkudega. Mida suurem on vaba hormooni protsent, seda aktiivsem peaks ühend olema milligrammide kaupa.
SHBG tase organismis on samuti muutuv ja seda võivad muuta mitmed tegurid. Kõige olulisem tundub olevat östrogeeni ja kilpnäärmehormoonide kontsentratsioon veres. Üldiselt väheneb selle plasmasse siduvate valkude kogus, kui östrogeeni ja kilpnäärme sisaldus väheneb, ja SHBG suureneb, kui nende sisaldus suureneb. Samuti on näidatud, et anaboolsete/androgeensete steroidide manustamisest tingitud suurenenud androgeenide tase vähendab oluliselt selle valgu taset.
Plasma siduvate valkude taseme alandamine ei ole ka ainus mehhanism, mis võimaldab suurendada vaba testosterooni taset. Steroidid, millel on suur afiinsus nende valkude suhtes, võivad samuti suurendada vaba testosterooni taset, konkureerides sellega seondumisel. Ilmselt, kui testosteroonil on täiendava ühendi juuresolekul raskem leida olemasolevaid plasmavalkusid, jääb rohkem sidumata olekusse.
Seega on selge, et kui erinevate anaboolsete/androgeensete steroidide kasutamine võib muuta vaba testosterooni taset, siis on olemas ka võimalus, et üks steroid võib samade mehhanismide kaudu suurendada teise steroidi tõhusust. Sidumisvalgud kaitsevad steroidi kiire metabolismi eest, tagavad stable hormooni kontsentratsiooni veres ja hõlbustavad hormooni ühtlast jaotumist erinevatesse kehaorganitesse. Kuigi on siiski väga selge, et hormooni kalduvuse manipuleerimine sidumata olekus on tõhus viis ravimi toime muutmiseks.
Östrogeeni aromatiseerimine
Testosteroon on meeste kehas peamine substraat östrogeeni (etradiooli), peamise naissuguhormooni sünteesi jaoks. Östrogeeni esinemine võib olla meestel ebatavaline, see on struktuuriliselt väga sarnane testosterooniga. Aromataasi ensüümi kerge muutusega toodetakse mehe organismis östrogeeni. Aromataasi aktiivsus esineb meeste keha erinevates piirkondades, sealhulgas rasvkoes, maksas, sugunäärmete, kesknärvisüsteemi ja skeletilihaste kudedes. Suurtes kogustes võib see siiski põhjustada mitmeid soovimatuid mõjusid, sealhulgas veepeetus, naissoost rinnakoe teke (günekomastia) ja keharasva kogunemine. Keskmise terve mehe puhul ei ole toodetud östrogeeni kogus üldjuhul väga märkimisväärne inimese kehapositsioonile ja võib tegelikult olla kasulik kolesteroolitaseme suhtes.
Me ei tohi siiski arvata, et östrogeenist ei ole mingit kasu, sest tegelikult on see mitmes mõttes soovitav hormoon. Sportlased on juba aastaid teadnud, et östrogeensed steroidid on parimad massi ülesehitajad, kuid alles hiljuti oleme lõpuks hakanud mõistma selle aluseks olevaid mehhanisme, mille tõttu see nii on. See avaldub glükoosi kasutamise, kasvuhormooni sekretsiooni ja androgeeniretseptorite proliferatsiooni suurenemise kaudu.
Östrogeenil võib olla väga oluline roll anaboolse seisundi edendamisel, mõjutades glükoosi kasutamist lihaskoes. See toimub kättesaadava glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi taseme muutmise kaudu, mis on otseselt seotud glükoosi kasutamisega lihaskoe kasvuks ja taastumiseks. Täpsemalt öeldes on G6PD oluline osa pentoosfosfaadi rajast, mis on lahutamatult seotud nukleiinhapete ja lipiidide sünteesimise kiiruse määramisega rakkudes kudede taastamiseks. Skeletilihase kahjustuse järgse taastumise perioodil on näidatud, et G6PD tase tõuseb järsult, mis kujutab endast arvatavasti organismi mehhanismi, et suurendada taastumist, kui see on vajalik. Östrogeen on otseselt seotud G^PD tasemega, mis tuleb selles taastumisaknas rakkudele kättesaadavaks teha.
Östrogeenil võib olla oluline roll ka kasvuhormooni ja IGF-1 tootmises. IGF-1 (insuliinilaadne kasvufaktor) on kasvuhormooni stimuleerimisel maksas ja erinevates perifeersetes kudedes vabanev anaboolne hormoon. IGF-1 on tegelikult vastutav kasvuhormooni anaboolse aktiivsuse eest, nagu suurenenud lämmastiku säilitamine/valgusüntees ja rakkude hüperplaasia (proliferatsioon).
Dihüdrotestosterooni (DHT) muundamine
Dihüdrotestosteroon, mida tavaliselt nimetatakse DHT-ks, on tegelikult mõõdetuna umbes kolm kuni neli korda tugevam kui testosteroon ise. See on selgelt kõige tugevam steroid, mida looduslikult inimkehas leidub, ja seda on oluline arutada, kui tahame mõista testosterooni, samuti teiste anaboolsete/androgeensete steroidide, mis läbivad sarnase muundamise, täielikku aktiivsust.
Testosteroon muudetakse dihüdrotestosterooniks 5-alfa-reduktaasi ensüümi koostoimel. Täpsemalt, see ensüüm eemaldab testosterooni C4-5 kaksiksideme, lisades kaks vesinikuaatomit selle struktuuri (sellest ka nimetus di-hüdrotestosteroon). Selle sideme eemaldamine on oluline, sest sel juhul tekib steroid, mis seondub androgeeni retseptoriga palju innukamalt kui algsteroid. 5-alfa-reduktaasi esineb suurtes kogustes eesnäärme, naha, peanaha, maksa ja kesknärvisüsteemi eri piirkondades ning see on organismi mehhanism testosterooni tõhususe suurendamiseks just seal, kus on vaja tugevat androgeenset toimet.
Testosterooni aktiivsuse lokaalne võimendamine võib olla mõnes mõttes ebasoovitav, kuna suurem androgeenne aktiivsus teatavates kudedes võib tekitada mitmeid ebasoovitavaid kõrvaltoimeid. Näiteks akne vallandub sageli dihüdrotestosterooni aktiivsuse tõttu rasunäärmetes ja dihüdrotestosterooni kohalik moodustumine peanahas on tavaliselt probleem, mis põhjustab meeste juuste väljalangemist. Siiski on vaieldamatu süüdistada selle mõju eest ainult dihüdrotestosterooni, sest see ei ole ainult DHT, vaid ka teiste erinevate anaboolsete/androgeensete steroidide isoleeritud.
Dihüdrotestosteroon (DHT) mängib olulist rolli kesknärvisüsteemi korralduses ja toimimises. Paljud närvirakud sisaldavad aktiivseid androgeeni retseptoreid ja arvatakse, et dihüdrotestosteroonil võib olla selles kehapiirkonnas isegi eriline tähtsus. Uuringud on näidanud, et DHT-l on nendes rakkudes võrreldes testosterooniga oluliselt suurem mõju. Loomamudelid näitasid, et nii testosteroon kui ka DHT põhjustavad närvirakkudes androgeeniretseptorite proliferatsiooni suurenemist kolm ja seitse tundi pärast manustamist, kuid ainult DHT suutis seda suurenemist säilitada kahekümne ühe tunni jooksul.
Tugev koostoime kesknärvisüsteemi ja skeletilihaste vahel, mida ühiselt nimetatakse neuromuskulaarseks süsteemiks, on sportlase jaoks väga oluline. Ei ole kahtlust, et keha võime kohaneda treeninguga ja võime aktiveerida lihaskoe närvilõpmeid sõltub neuromuskulaarsüsteemi koostoimest. DHT moodustumise pärssimine testosteroonitsükli ajal võib seetõttu tahtmatult häirida jõu ja lihasmassi kasvu. Seetõttu kurdab enamik inimesi steroidide tugevuse järsu languse üle, kui 5-alfa-reduktaasi inhibiitor finasteriidiga testosteroonitsüklisse lisatakse.
