ANABOLISTEN STEROIDIEN JA TESTOSTERONIN VAIKUTUKSET

Vaikka eristettynä, syntetisoituna ja aktiivisesti kokeiltuna jo vuosikymmeniä, ja tässä vaiheessa kaikkien anabolisten/androgeenisten steroidien ensisijainen anabolinen toimintatapa on solun androgeenireseptorin suora aktivointi ja proteiinisynteesin lisääntyminen. Täydentämällä ulkoista anabolista käyttöä hormonitasojen nousu, niin tekee androgeenireseptorin aktivointi ja lopulta proteiinisynteesivaikutus.

Epäsuora mekanismi on mekanismi, joka ei johdu suoraan androgeenireseptorin aktivoitumisesta. Mutta androgeenit saattavat vaikuttaa muihin hormoneihin tai jopa vapauttaa paikallisesti vaikuttavia hormoneja tai kasvua edistäviä aineita solujen sisällä. Lihasmassan dispositioon liittyy proteiinisynteesin lisäksi myös muita tekijöitä, kuten proteiinien hajoaminen ja kudosten ravinteiden kuljetus. Viime vuosina insuliini, hormoni, joka lisää ravinteiden kuljetusta lihassoluihin. Jossa toinen kuljetustapa epäsuorasti proteiinien hajoamisen aiheuttaa lihaskasvua.

Testosteronin anti-glukokortikoidivaikutus

Glukokortikoidi yksi tärkeimmistä androgeenien vaikutusmekanismeista, näillä hormoneilla on itse asiassa täsmälleen päinvastainen vaikutus lihassoluun kuin androgeeneilla, nimittäin tilauksen lähettäminen varastoitujen proteiinien vapauttamiseksi. Tätä prosessia kutsutaan catabolismiksi (lihaskudoksen hajoaminen.) Lihaskasvu saavutetaan, kun testosteronin anaboliset vaikutukset ovat kaiken kaikkiaan voimakkaampia kuin kortisolin degeneratiiviset vaikutukset.

Kun steroideja annetaan, paljon korkeampi androgeenitaso voi asettaa glukokortikoidit notable haittaan. Mitä tulee AAS: n tekemiseen, catabolismi-vaikutus lyhenee jättäen tilaa enemmän lihaksen sopeutumiselle proteiinisynteesin imeytymiseen. Vaikutuksen vähentyessä vähemmän soluja saa viestin vapauttaa enemmän proteiinia, ja pitkällä aikavälillä enemmän kertyy enemmän. Ensisijaisesti mekanismi, jonka uskotaan tuovan tämän vaikutuksen esiin, on glukokortikoidireseptorikohtaan sitoutuneiden glukokortikoidien androgeenien syrjäyttäminen. On myös ehdotettu, että androgeenit voivat epäsuorasti häiritä DNA:n sitoutumista glukokortikoidivaste-elementtiin.

Testosteronin ja kreatiinin vaikutus

Kreatiinilla, kuten kreatiinifosfaatilla (CP), on ratkaiseva rooli ATP:n (adenosiinitrifosfaatti) valmistuksessa, joka on lihaskudosten tärkein energiavarasto. Kun lihassoluja stimuloidaan supistumaan, ATP-molekyylit hajoavat ADP:ksi (adenosiinidifosfaatti), joka vapauttaa energiaa. Tämän jälkeen solut käyvät läpi prosessin, jossa kreatiinifosfaatti palauttaa ADP:n nopeasti alkuperäiseen rakenteeseensa, jotta ATP-pitoisuudet palautuisivat.

Kun solujen käytettävissä on enemmän CP:tä, ATP:tä täydennetään nopeammin ja lihakset ovat sekä vahvempia että kestävämpiä. Tämä vaikutus selittää osan steroidihoidon aikana havaitusta varhaisesta voiman lisääntymisestä. Henkilökohtaisesti kreatiinin ja anabolisten/androgeenisten steroidien yhdistelmäkäytön tuloksena olisi voimistunut voiman ja koon lisääntyminen sekä palautumisaikojen pidentyminen harjoitusten aikana.

Testosteroni ja IGF-1

Insuliinin kaltaisilla kasvutekijöillä on myös epäsuora vaikutusmekanismi lihasmassaan. On osoitettu, että IGF-1-reseptoripitoisuudet luustolihaksissa kasvavat, kun iäkkäille miehille annetaan korvaavia testosteroniannoksia. Näyttää siltä, että androgeenit ovat välttämättömiä IGF-1:n paikalliselle tuotannolle ja toiminnalle luurankolihassoluissa riippumatta verenkierron kasvuhormoni- ja IGF-1-tasoista. IGF-1:llä on vähäinen vaikutus lihaskudoksen kasvuun steroidisyklien yhteydessä.

Testosteronin muodot

Hyvin pieni osa testosteronista on itse asiassa vapaassa muodossa, jolloin vuorovaikutus solureseptorien kanssa on mahdollista. Suurin osa sitoutuu proteiineihin SHBG (sukupuolihormoneja sitova globuliini, jota kutsutaan myös sukupuolisteroideja sitovaksi globuliiniksi ja testosteroni-estradiolia sitovaksi globuliiniksi) ja albumiiniksi, jotka estävät väliaikaisesti hormonia harjoittamasta aktiivisuutta. Testosteronin jakautuminen miehillä on tyypillisesti 45% testosteronia, joka on sitoutunut SHBG:hen, ja noin 53% testosteronia, joka on sitoutunut albumiiniin. Loput 2% veren keskimääräisestä pitoisuudesta on vapaassa, sitoutumattomassa tilassa.

Veressä olevan vapaan testosteronin määrä on niin ikään tärkeä tekijä, joka vaikuttaa sen aktiivisuuteen, sillä vain pieni osa siitä on todella aktiivista tiettynä ajankohtana. On myös huomattava, että kun muutamme testosteronia muodostaaksemme uusia anabolisia/androgeenisia steroideja, muutamme yleensä myös affiniteettia, jolla steroidimme sitoutuu plasman proteiineihin. Mitä suurempi prosenttiosuus vapaata hormonia on, sitä aktiivisempi yhdisteen pitäisi olla milligramma milligrammalta.

Kehossa olevan SHBG:n määrä vaihtelee myös, ja sitä voivat muuttaa monet tekijät. Merkittävin näyttää olevan veressä olevien estrogeeni- ja kilpirauhashormonien pitoisuus. Yleensä tämän plasman sitovan proteiinin määrä vähenee, kun estrogeeni- ja kilpirauhaspitoisuus vähenee, ja SHBG:n määrä kasvaa, kun ne lisääntyvät. Anabolisten/androgeenisten steroidien antamisesta johtuvan kohonneen androgeenitason on myös osoitettu alentavan tämän proteiinin pitoisuuksia huomattavasti.

Plasman sitovien proteiinien tason alentaminen ei myöskään ole ainoa mekanismi, joka mahdollistaa vapaan testosteronin tason nousun. Steroidit, joilla on suuri affiniteetti näihin proteiineihin, voivat myös lisätä vapaan testosteronin määrää kilpailemalla sen kanssa sitoutumisesta. On selvää, että jos testosteronin on vaikeampi löytää käytettävissä olevia plasman proteiineja lisäyhdisteen läsnä ollessa, enemmän jää sitoutumatta.

Jos vapaiden testosteronien määrää voidaan muuttaa erilaisten anabolisten/androgeenisten steroidien käytöllä, on myös mahdollista, että yksi steroidi voi lisätä toisen steroidin tehoa näiden samojen mekanismien avulla. Sitovat proteiinit suojaavat steroidia nopealta metabolismilta, varmistavat stable-hormonipitoisuuden veressä ja helpottavat hormonin tasaista jakautumista kehon eri elimiin. On kuitenkin edelleen hyvin selvää, että hormonin taipumuksen manipulointi sitoutumattomaan tilaan on tehokas tapa muuttaa lääkkeen tehoa.

Estrogeenin aromatisointi

Testosteroni on ensisijainen substraatti miespuolisessa kehossa estrogeenin (etradiolin) synteesille, joka on tärkein naisten sukupuolihormoni. Estrogeenin esiintyminen voi olla epätavallista miehillä, se on rakenteellisesti hyvin samanlainen kuin testosteroni. Aromataasi-entsyymin pienellä muutoksella estrogeenia tuotetaan miehen elimistössä. Aromataasiaktiivisuutta esiintyy miesten kehon eri alueilla, kuten rasvakudoksessa, maksassa, sukurauhasissa, keskushermostossa ja luustolihaskudoksessa. Suurina määrinä se voi kuitenkin aiheuttaa monia ei-toivottuja vaikutuksia, kuten vedenpidätyskykyä, naisten rintakudoksen kehittymistä (gynekomastia) ja kehon rasvan kertymistä. Keskimääräisen terveen miehen kohdalla tuotetun estrogeenin määrä ei yleensä ole kovinkaan merkittävä ruumiinrakenteen kannalta, ja se saattaa itse asiassa vaikuttaa myönteisesti kolesterolitasoihin.

Meidän ei kuitenkaan pidä uskotella, että estrogeenista ei ole mitään hyötyä, sillä se on itse asiassa monessa mielessä toivottava hormoni. Urheilijat ovat jo vuosia tienneet, että estrogeeniset steroidit ovat parhaita massanrakentajia, mutta vasta viime aikoina olemme vihdoin alkaneet ymmärtää taustalla olevia mekanismeja, joiden ansiosta näin on. Tämä ilmenee glukoosin käytön, kasvuhormonin erityksen ja androgeenireseptorien lisääntymisen lisääntymisenä.

Estrogeenilla voi olla erittäin tärkeä rooli anabolisten tilojen edistämisessä vaikuttamalla glukoosin käyttöön lihaskudoksessa. Tämä tapahtuu muuttamalla käytettävissä olevan glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin tasoa, joka on entsyymi, joka on suoraan sidoksissa glukoosin käyttöön lihaskudoksen kasvussa ja palautumisessa. Tarkemmin sanottuna G6PD on elintärkeä osa pentoosifosfaattitietä, joka on olennainen tekijä määriteltäessä, kuinka nopeasti nukleiinihappoja ja lipidejä syntetisoidaan soluissa kudosten korjaamista varten. Luustolihasvaurion jälkeisen regeneroitumisen aikana G6PD:n pitoisuuksien on osoitettu nousevan dramaattisesti, minkä uskotaan edustavan elimistön mekanismia, joka tehostaa elpymistä tarvittaessa. Estrogeeni on suoraan sidoksissa G^PD:n tasoon, joka on saatava solujen käyttöön tässä palautumisikkunassa.

Estrogeenilla voi myös olla tärkeä rooli kasvuhormonin ja IGF-1:n tuotannossa. IGF-1 (insuliinin kaltainen kasvutekijä) on anabolinen hormoni, jota vapautuu maksassa ja useissa perifeerisissä kudoksissa kasvuhormonin vaikutuksesta. IGF-1 on itse asiassa vastuussa kasvuhormonin anabolisesta aktiivisuudesta, kuten lisääntyneestä typen pidättämisestä/proteiinisynteesistä ja solujen hyperplasiasta (lisääntymisestä).

Dihydrotestosteronin (DHT) muuntaminen

Dihydrotestosteroni, jota kutsutaan yleisesti DHT:ksi, tämä hormoni on itse asiassa mitattu noin kolme-neljä kertaa vahvemmaksi kuin itse testosteroni. Se on selvästi voimakkain ihmiskehossa luonnostaan esiintyvä steroidi, ja siitä on tärkeää keskustella, jos haluamme ymmärtää testosteronin sekä muiden anabolisten/androgeenisten steroidien, jotka käyvät läpi samanlaisen muuntamisen, täyttä aktiivisuutta.

Testosteroni muuttuu dihydrotestosteroniksi vuorovaikutuksessa 5-alfa-reduktaasientsyymin kanssa. Tarkemmin sanottuna tämä entsyymi poistaa testosteronin C4-5-kaksoissidoksen lisäämällä kaksi vetyatomia sen rakenteeseen (tästä nimi di-hydrotestosteroni). Tämän sidoksen poistaminen on tärkeää, koska tässä tapauksessa se luo steroidin, joka sitoutuu androgeenireseptoriin paljon innokkaammin kuin kantarosteroidi. 5-alfa-reduktaasia esiintyy runsaasti eturauhasen, ihon, päänahan, maksan ja keskushermoston eri alueiden kudoksissa, joten se on elimistön mekanismi testosteronin tehon lisäämiseksi erityisesti siellä, missä tarvitaan voimakasta androgeenista vaikutusta.

Testosteronin aktiivisuuden paikallinen tehostaminen voi olla jossain mielessä epätoivottavaa, sillä suurempi androgeeninen aktiivisuus tietyissä kudoksissa voi aiheuttaa useita epätoivottuja sivuvaikutuksia. Esimerkiksi aknen laukaisee usein dihydrotestosteronin aktiivisuus talirauhasissa, ja dihydrotestosteronin paikallinen muodostuminen päänahassa on tyypillisesti ongelma, joka aiheuttaa miesten hiustenlähtöä. Silti on kiistatonta syyttää vain dihydrotestosteronia tästä vaikutuksesta, koska sitä ei ole eristetty vain DHT:stä vaan myös muista erilaisista anabolisista/androgeenisista steroideista.

Dihydrotestosteronilla (DHT) on tärkeä rooli keskushermoston organisoinnissa ja toiminnassa. Monissa hermosoluissa on aktiivisia androgeenireseptoreita, ja uskotaan, että dihydrotestosteronilla saattaa olla jopa erityinen merkitys tällä kehon alueella. Tutkimukset ovat osoittaneet, että DHT:llä on näissä soluissa huomattavasti suurempi vaikutus kuin testosteronilla. Eläinmallit osoittivat, että sekä testosteroni että DHT johtavat androgeenireseptorien lisääntymiseen hermosoluissa kolme ja seitsemän tuntia annostelun jälkeen, mutta vain DHT kykeni ylläpitämään tätä lisääntymistä kahdenkymmenen yhden tunnin kohdalla.

Keskushermoston ja luurankolihasten välinen voimakas vuorovaikutus, jota kutsutaan yhteisesti hermo-lihasjärjestelmäksi, on urheilijalle erittäin tärkeää. Ei ole epäilystäkään siitä, etteikö kehon kyky sopeutua harjoitteluun ja sen kyky aktivoida lihaskudoksen hermopäätteitä olisi riippuvainen hermo-lihasjärjestelmän vuorovaikutuksesta. DHT:n muodostumisen estäminen testosteronijakson aikana voi siksi tahattomasti haitata voiman ja lihasmassan kasvua. Siksi useimmat ihmiset valittavat steroidien tehon äkillisestä laskusta, kun 5-alfa-reduktaasin estäjä finasteridia lisätään testosteronijaksoon.